Tiivistelmä
Marjut Sakko, Tuomo Karila, Taina Tervahartiala, Mikko Nieminen, Leo Tjäderhane, Riina Richardson, Timo Sorsa
Antibioottiresistenssin maailmanlaajuisesti kasvavan ongelman vuoksi infektioiden hoitoon tarvitaan uusia luonnonmukaisia antimikrobiaineita, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. 2-hydroksi-isokapronihappo (HICA) on bakteerien proteiinifermentaatiossa tuottama aminohappojohdannainen, jolla on anti-inflammatorisia, antiproteolyyttisiä, antikatabolisia ja antimikrobisia ominaisuuksia. HICA inhiboi useiden elimistön liiallisiin tulehdusvasteisiin osallistuvien proteolyyttisten entsyymien toimintaa, kuten matriksin metalloproteaaseja ja seerumin proteaaseja.
Nisäkkäille annettuna HICA on osoittautunut turvalliseksi sekä anti-inflammatoriseksi ja antikataboliseksi. Sillä on laajakirjoista antibakteerista tehoa ehdollisesti ja ehdottomasti anaerobisiin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin sekä useille antibiooteille resistentteihin Staphylococcus aureus ja Escherichia coli -bakteerikantoihin ja dysbioottisiin parodontopatogeeneihin. HICAlla on antimykoottista tehoa useita Candida ja Aspergillus-kantoja vastaan. Ihmissolut pystyvät tuottamaan ja hajottamaan HICAa, minkä vuoksi se on hyvin siedetty sekä pinnallisesti että sisäisesti käytettynä aineena.
Antimikrobisten ja anti-inflammatoristen ominaisuuksiensa perusteella HICA voisi soveltua paikallishoitoon.
Kirjoittajat:
Marjut Sakko, HLT, EHL1
Tuomo Karila, LT, EL 2
Taina Tervahartiala, HLT, dosentti1
Mikko Nieminen, HLT, LL, erikoistuva lääkäri3
Leo Tjäderhane, HLT, EHL, professori1, tutkimusjohtaja 4
Riina Richardson, HLT, EHL, dosentti, FRCPath5
Timo Sorsa, HLT, EHL, professori1, 6
1 Suusairauksien poliklinikka, Suu- ja leukasairaudet, Pää- ja kaulakeskus, HUS ja Helsingin yliopisto, Helsinki
2 Sairaala Orton, Helsinki
3 Korva-, nenä- ja kurkkutautien klinikka, Pää- ja kaulakeskus, HUS ja Helsingin yliopisto, Helsinki
4 Suun terveyden tutkimusyksikkö, Oulun yliopisto, ja Medical Research Center MRC, Oulun yliopisto ja Oulun yliopistollinen sairaala, Oulu
5 Mycology Reference Centre Manchester and Department of Infectious Diseases, Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust, Division of Evolution, Infection and Genomics, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester, UK
6 Department of Dental Medicine, Karoliininen instituutti, Tukholma, Ruotsi
Suom Hammaslääkäril 2023; 10: 28–35.
Kirjoitukset julkaistaan kokonaisuudessaan Hammaslääkärilehden arkistossa noin kuukauden viipeellä ensijulkaisusta.
2-hydroxyisocaproic acid (HICA)
Resistance to antimicrobials is an increasing global problem. New natural antimicrobial agents possessing anti-inflammatory properties are needed for clinical use. 2-hydroxyisocaproic acid (HICA) is an amino acid derivative and a by-product of bacterial protein fermentation. It has anti-inflammatory, antiproteolytic, anti-catabolic and antimicrobial properties. HICA inhibits several proteolytic enzymes including MMPs and serum proteases contributing to excessive inflammatory responses. HICA as a safe, anti-inflammatory and antikatabolic agent has been shown in studies with mammals. It has a broad-spectrum antibacterial activity against obligately and facultatively anaerobic gram-positive and gram-negative bacterial species including multi-drug resistant Staphylococcus aureus and Escherichia coli -isolates and dysbiotic periodontal pathogens. HICA has activity against several Candida and Aspergillus species. Human cells can produce and metabolise HICA, whereby it is well-tolerated in topical use as well as in systemic use. Considering the antimicrobial and anti-inflammatory profile of HICA, it exerts potential as a topical agent. Effective treatment of superficial infections with topical agents such as HICA eventually help to reduce the unnecessary use of systemic antimicrobials. The efficacy of HICA in the treatment of superficial infections will be assessed in future clinical trials.
Viittaaminen
Sakko M, Karila T, Tervahartiala T, Nieminen M, Tjäderhane L, Richardson R, Sorsa T. Suom Hammaslääkäril 2023; 28(10): 28–35.