Anna-Kaisa Kylmä
Suunielun levyepiteelisyövän (oropharyngeal squamous cell carcinoma, OPSCC) esiintyvyys on kasvanut viime vuosina merkittävästi. Teollistuneissa länsimaissa kasvun taustalla on ihmisen papilloomaviruksiin (HPV) liittyvän suunielusyövän huomattava yleistyminen.
HPV-positiivisessa suunielusyövässä ennuste on yleisesti parempi kuin virusnegatiivisessa taudissa, mutta HPV-positiivisten tautitapausten joukossa on myös tapauksia, joissa ennuste on huomattavasti muuta ryhmää heikompi.
Väitöstutkimuksessa selvitettiin kahden parodontiittiin liittyvän bakteerin, Treponema denticolan (Td) ja Porphyromonas gingivalisin (Pg), esiintymistä suunielusyövässä sekä näiden bakteerien vaikutusta kasvaimen mikroympäristöön ja taudinkulun ennusteeseen HPV-positiivisessa ja HPV-negatiivisessa taudissa. Tutkimuksen tavoitteena oli löytää biomerkkiaineita, joita voitaisiin hyödyntää suunielusyövän ennaltaehkäisyssä, seulonnassa, hoitoprotokollan suunnittelussa sekä hoitovasteen ja taudinkulun ennustamisessa.
Tutkimuksessa oli mukana kaksi Helsingin yliopistollisen keskussairaalan potilasaineistoa (n = 202, n = 143) ja näihin liittyvät kasvainnäytteet. Bakteerien Td ja Pg esiintymistä tutkittiin käyttämällä merkkiaineina näille mikrobeille spesifisiä entsyymejä: kymotrypsiinin kaltaista proteaasia (Td-CTLP) ja R gingipaiinia (Rgp). Mikrobimerkkiaineiden lisäksi tarkasteltiin tollin kaltaisten reseptorien (TLR) 2, 4, 5, 7 ja 9 sekä matriksin metalloproteinaasien (MMP) 8 ja 9 immunohistokemiallista ilmenemistä kasvainnäytteistä valmistetuissa kudosleikkeissä (TMA). Potilaiden taudinkulun ennustetta arvioitiin tilastollisin menetelmin.
Tutkimuksissa todettiin, että parodontopatogeenien Td ja Pg merkkiaineita esiintyi sekä HPV-positiivisissa että HPV-negatiivisissa suunielun levyepiteelisyöpäkasvaimissa ja kasvainten mikroympäristöissä. Molemmat bakteerit vaikuttivat kasvaimen immunologisen mikroympäristön muodostumiseen, ja siten niillä oli, yhdessä tunnettujen suunielun levyepiteelisyövän etiologisten tekijöiden kanssa, vaikutusta kasvaimen kehittymiseen. Tutkittujen merkkiaineiden korrelaatioprofiilit poikkesivat toisistaan HPV-positiivisessa ja -negatiivisessa taudissa.
Potilaiden elossaoloanalyysin tulosten perusteella tunnistettiin uusia OPSCC:n ennusteeseen liittyviä biomarkkereita: TLR2:n ja MMP-9:n ilmeneminen kasvaimessa liittyi taudin huonontuneeseen ennusteeseen ja Rgp:n ilmeneminen kasvaimen mikroympäristön tulehdussoluissa puolestaan parempaan ennusteeseen. Lisäksi MMP-9:n immunohistokemiallisella ilmenemisellä ja Rgp:n ilmenemisellä kasvaimessa oli positiivinen korrelaatio.
Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että suunterveyttä edistävät toimet ovat tärkeitä myös suunielusyövän ehkäisyssä. Lisäksi tulokset kannustavat jatkotutkimuksiin suunielusyövän syntyyn vaikuttavien molekulaaristen mekanismien ja taustalla olevien kausaalisten yhteyksien selvittämiseksi.
Väitökseen johtaneet tutkimukset tehtiin Helsingin yliopiston ja HUSin patologian osastolla.
HPV-related and unrelated oropharyngeal cancer: Contribution of oral pathobionts Treponema denticola and Porphyromonas gingivalis to carcinogenesis
Anna-Kaisa Kylmä
HLL (väit.), TkL
VASTAVÄITTÄJÄ
Ilkka Julkunen, professori
Turun yliopisto
KUSTOS
Olli Carpen, professori
Helsingin yliopisto / HUS
ESITARKASTAJAT
Tero Soukka, dosentti, Turun yliopisto
Jan Potempa, professor
University of Louisville, Louisville, USA / Jagiellonian University,
Krakow, Poland
OHJAAJAT
Jaana Hagström, professori
Helsingin yliopisto / HUS
Timo Sorsa, professori
Helsingin yliopisto / Karolinska
Institutet, Huddinge, Sweden
Caj Haglund, professori
Helsingin yliopisto / HUS
Verkkojulkaisun osoite:
helda.helsinki.fi/items/5cdbccdf-de7b-4379-a404-fc873d0822c0